Lexikon

DiGeorge-Syndrom (DGS), auch als 22q11.2-Deletionssyndrom bekannt, ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch eine Deletion eines Teils des Chromosoms 22 verursacht wird. Diese genetische Anomalie hat weitreichende Auswirkungen auf die körperliche und geistige Gesundheit der betroffenen Personen und kann eine Vielzahl von Symptomen und Komplikationen verursachen. Der Begriff „DiGeorge-Syndrom“ bezieht sich auf den Arzt Angelo DiGeorge, der das Syndrom erstmals 1965 beschrieb.

Ursachen und genetische Grundlagen

Das DiGeorge-Syndrom wird durch das Fehlen eines kleinen Teils des Chromosoms 22 verursacht. Dieser Abschnitt, der als 22q11.2 bezeichnet wird, enthält Gene, die für die Entwicklung des Immunsystems, des Herzens, des Gesichts und vieler anderer wichtiger Körperfunktionen notwendig sind. Der Verlust dieser Gene führt zu einer Vielzahl von klinischen Manifestationen.
Die Deletion auf dem Chromosom 22 tritt meist sporadisch auf, was bedeutet, dass sie nicht immer vererbt wird. In einigen Fällen kann die Mutation jedoch von einem Elternteil vererbt werden, wobei das Risiko für zukünftige Kinder erhöht ist. Es wird angenommen, dass etwa 90 % der betroffenen Personen diese Deletion auf zufällige Weise erben.

Symptome des DiGeorge-Syndroms

Das DiGeorge-Syndrom kann sich bei jedem Betroffenen unterschiedlich manifestieren, wobei die Symptome von leicht bis schwer reichen können. Zu den häufigsten klinischen Merkmalen gehören:

• Herzfehler: Viele betroffene Kinder haben angeborene Herzfehler, wie z.B. eine Tetralogie von Fallot oder eine Fallot-Tetralogie, bei der es zu einer Fehlbildung der Herzklappen und -wände kommt. Diese Herzfehler müssen oft operativ korrigiert werden.
• Immunschwäche: Das Syndrom führt zu einer Beeinträchtigung der Thymusdrüse, die für die Ausbildung von Immunzellen, den T-Lymphozyten, entscheidend ist. Daher sind viele Patienten anfälliger für Infektionen.
• Gesichtsmerkmale: Kinder mit DiGeorge-Syndrom können charakteristische Gesichtsmerkmale aufweisen, wie z.B. eine schmale Oberlippe, ein breites, nach oben gerichtetes Nasenloch oder eine nach hinten geneigte Stirn.
• Intellektuelle Beeinträchtigungen: Das Ausmaß der geistigen Behinderung kann variieren, wobei einige Betroffene nur eine leichte Entwicklungsverzögerung aufweisen, während andere schwerwiegendere kognitive Einschränkungen haben.
• Verhaltensauffälligkeiten: Viele betroffene Kinder zeigen Verhaltensprobleme wie Hyperaktivität, Ängste, Autismus-Spektrum-Störungen oder andere emotionale Störungen.
• Hörprobleme: Es können auch Ohrenprobleme auftreten, die zu einem Verlust des Hörvermögens führen, was das Sprachverständnis beeinträchtigen kann.

Diagnostik

Die Diagnose des DiGeorge-Syndroms erfolgt in der Regel durch eine genetische Untersuchung. Ein spezialisierter Test, die FISH-Analyse (Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung), kann die Deletion auf Chromosom 22 nachweisen. Diese Methode ermöglicht es, die genetische Veränderung direkt zu identifizieren und eine Diagnose zu stellen.
In einigen Fällen kann die Diagnose auch anhand der klinischen Symptome gestellt werden, insbesondere wenn typische Merkmale wie Herzfehler und charakteristische Gesichtsmerkmale vorliegen.

Behandlung und Management

Es gibt derzeit keine Heilung für das DiGeorge-Syndrom, aber viele der Symptome können behandelt werden, um die Lebensqualität der betroffenen Personen zu verbessern. Die Behandlung konzentriert sich auf die Linderung der spezifischen Symptome und das Management von Komplikationen:

• Herzoperationen: Angeborene Herzfehler erfordern oft chirurgische Eingriffe, um die Funktionsfähigkeit des Herzens zu sichern und lebensbedrohliche Komplikationen zu vermeiden.
• Immunsystem-Unterstützung: Um Infektionen zu verhindern, erhalten betroffene Personen mit einer beeinträchtigten Immunfunktion häufig Impfungen und manchmal auch immunglobulinbasierte Therapien.
• Frühförderung und Therapie: Kinder mit Entwicklungsverzögerungen können von Frühförderungsprogrammen profitieren, die ihnen helfen, ihre kognitiven und motorischen Fähigkeiten zu entwickeln. Sprachtherapie kann ebenfalls erforderlich sein, um Kommunikationsprobleme zu behandeln.
• Verhaltensunterstützung: Psychologische Beratung und Therapie können helfen, Verhaltensauffälligkeiten wie Ängste oder Autismus-Spektrum-Störungen zu bewältigen.
• Regelmäßige medizinische Überwachung: Patienten müssen regelmäßig auf Komplikationen wie Nierenprobleme, endokrine Störungen oder Hörprobleme überwacht werden.

Prognose

Die Lebenserwartung von Menschen mit DiGeorge-Syndrom hat sich in den letzten Jahrzehnten verbessert, insbesondere durch Fortschritte in der medizinischen Behandlung von Herzfehlern und Infektionen. Trotz der bestehenden gesundheitlichen Herausforderungen können viele Betroffene ein relativ normales Leben führen, wenn ihre Symptome rechtzeitig erkannt und behandelt werden.
Die Prognose hängt jedoch stark von der Schwere der Symptome und der Effektivität der Behandlung ab. Frühzeitige Diagnosen und entsprechende Interventionen sind entscheidend für eine positive Entwicklung.